Spiro entstammt einer kunstsinnigen jüdischen Familie und studierte 1892 bis 1894 Malerei an der Breslauer Akademie. Im Anschluß setzte er seine Ausbildung in München fort, wo er 1895 gemeinsam mit Richard Pietzsch einer der ersten Schüler Franz von Stucks wurde. Dieser ernannte ihn 1897 zu seinem Meisterschüler mit eigenem Atelier in der Stuck-Villa. Spiro wurde Mitglied der Münchner Secession und arbeitete für die Zeitschrift "Jugend". 1904 folgte der Umzug nach Berlin, 1906 trat er der Berliner Secession bei und wohnte abwechselnd in Berlin und Paris, wo er sich dem Kreis des "Café du Dôme" anschloß und sich besonders mit Hans Purrmann anfreundete. Der Künstler lehrte an der "Académie Moderne" und beteiligte sich regelmäßig an den Ausstellungen des Salon d'Automne. Nach Ausbruch des Krieges zog er nach Berlin zurück und wurde Kartograph beim Generalstab der Armee. Seit 1915 war Spiro Mitglied des Vorstandes der Berliner Secession, 1924 wurde er zum Professor an der Staatlichen Kunstschule Berlin ernannt. Gemeinsam mit seiner zweiten Frau und dem 1918 geborenen Sohn unternahm der Künstler bis 1935 zahlreiche Reisen durch Südeuropa, besuchte Purrmann in Langenargen und verbrachte den Sommer im eigenen Sommerhaus auf Hiddensee. Die Jahre bis zu seiner Emigration nach Frankreich 1935 waren besonders durch seine Porträts künstlerisch sehr erfolgreich. Neben Robert Liebknecht, Max Ernst, Otto Freundlich u. a. gehörte Spiro 1936 zu den Mitbegründern des  "Kollektivs deutscher Künstler", das 1938 in den "Freien Deutschen Künstlerbund" (Union des artistes libres) überging. Dies war die wichtigste Origanisation emigrierter Künstler in Frankreich, die als Gegner des Nationalsozialismus  den Exilanten ein Forum verschafften. Nach dem Einmarsch der Deutschen 1940, flüchtete der Künstler nach Marseille und schließlich nach New York, wo er für den Rest seines Lebens ansässig blieb.